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我们的课题正是解决这个问题---用一种特殊的CAR-T细胞来治疗实体肿瘤,如果成功,这将是一个巨大的突破。”
关汝言简单地介绍完课题之后,全场响起来热烈的掌声,不得不承认,这个课题抓住了CAR-T疗法的最大痛点,目前很多推行CAR-T疗法的医药公司都在投入重金进行研究这个痛点,但是暂时没有明显突破,而关汝言的课题从一个全新的角度来解决CAR-T疗法的痛点,如果成功,可以拓展CAR-T疗法治疗的适应症,不管对患者还是医药公司,这都是一个好消息。
“关教授,你用CAR-T疗法来治疗实体肿瘤,能否透露具体的实现途径,我们知道,因为CAR-T细胞目前仅仅限于血液方面的肿瘤治疗,因为多数的实体肿瘤缺乏与CAR-T细胞结合的抗原,所以无法进行识别与消灭。”
“尽管新抗原---Neoantigen是一类由肿瘤特异性突变产生的HLA结合肽,具有高度的免疫原性,由于它们不存在于正常组织中,因此可以绕过中央胸腺耐受性,可以避免为CAR-T细胞治疗选择抗原靶点的常见问题,但它们不适用于大量患者。
“此外,即使在选择了最佳抗原靶标后,CAR-T的功能也取决于防止肿瘤逃逸免疫原性表位的能力等因素,也就是说,仍然存在肿瘤逃逸的可能性,以上这些因素都是导致该疗法在实体瘤中治疗效果不佳。”
“你认为CAR-T细胞当与靶向药物相结合时,CAR-T细胞针对耐药持久细胞表达一种特殊的细胞表面蛋白,可以更有效地延迟完全耐药的出现---”
提出一连串问题的专家是帝都来的沈学彬教授,沈教授是留学归来的教授,千人计划引进的人才,他很看好这个项目,对关汝言的才华也欣赏已久,此次正好借这个机会与关汝言当面交流。
“我们的思路是将新抗原进行修饰,改造成能够在某些实体肿瘤广泛出现的抗原,这样就可以扩大应用范围。”关汝言微笑着对答,然后喝一口水。
“我意思你怎么实现修饰,采用什么修工具,目前已知的抗原修饰工具我认为没有办法做到,你在修饰工具的应用方面有什么独到的见解,其次,如何来规避新工具修饰的可控性,让其不产生失控的一些负反应,因为几乎所有的新工具都面临失控的问题。”
的确,对修饰工具这个问题,关汝言研究不深,一直是陆小路在负责,于是他又喝一口水,清了清嗓子:“对不起,抱歉,这两天有点感冒,嗓子不是很好,小路,你给大家介绍一下修饰工具的细节。”
其实这种会议,很少有人这么较真,揪住这些细节不放,非要问个究竟明显不妥,大家都是一个圈子里的朋友,得饶人处且饶人,下次轮到自己,别人也这样提出尖锐的问题怎么办,可是沈教授为人正直,他对这个课题十分有兴趣,而且心中又有诸多疑问,今天难得的面对面的交流机会,自然要弄清楚疑问,他完全没有让关汝言难堪的意思。
陆小路立刻接过话来:“沈教授问得很好,我们的修饰工具是一种全新的修饰工具,这种工具是我们为这次课题量身打造的,---”
接下来陆小路详细回答沈教授的问题,沈教授点点头,非常满意,他果然没有猜错,对方采用全新的修饰工具,只是工具的思路让他有些意外,以前他怎么没有想到。
“你以前德国的海德堡大学有个教授提出过这种想法,但是一直没有实现,对吗?”沈教授的见识很广。
陆小路立刻说:“那是我的博士导师,我顺着他的思路继续研究,哦,关教授带着我顺着他的思路继续研究,在今年终于获得成功,所以我们才启动现在的课题。”
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陆小路发现自己差点越线,于是又将主动权交给关汝言:“今天关教授要不是身体欠佳,由他来解释修饰工具会更加深刻,我对工具的理解远远不如关教授。”
关汝言对陆小路的表现非常满意,这个家伙很聪明,总是能够给自己神助攻。随后关汝言又补充一些华丽的词语,算是对陆小路发言的总结。
“关教授,我肚子有点不舒服,出去一下,最多十分钟。”陆小路突然身体不适,跟关汝言临时“请假”。
关汝言立刻点头允许,这种事情不允许也得允许,不可能让他拉着裤裆里吧。
“你的新修饰工具非常巧妙,我很好奇,修饰后的抗原在结合点上怎么做到持久性,据说所知,你这种类型的新抗原有一个共同的特征,那就是缺乏结合的持久性,不知道关教授如何解决的。”
另一个美国请来的教授对另一个问题感兴趣,他用英语提出问题。
“我们在之前的研究中发现一种新的表达蛋白质,这种蛋白有助于结合的持久性,所以我们这次将模拟肿瘤细胞释放表达蛋白的机制,在新的CAR-T细胞与新的抗原结合时,让他释放这种表达蛋白,这样让结合获得持久性。”
“这种表达蛋白我们也研究过,但是不具备广泛性,它在很多场景容易表达失败,请问你们如何解决表达失败的问题,也就是他们在识别表达的场景和时机时,怎么做到精确和灵敏,表达启动后又如何做到表达的完全展现。”
这个问题恐怕说起来很复杂,关汝言当时没时间去弄透他,因为这个问题不是窗纸问题,涉及到很多目前的前沿技术的交叉应用。
“这个问题非常复杂,涉及到很多前沿技术的交叉应用,如果说起来需要很多时间,这样可以吗?会后我详细跟你解释。”关汝言的余光看看身旁,陆小路怎么还没回来呢。
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